HER2-Inhibitoren werden wahrscheinlich bald nur noch oral gegeben werden. Neratinib, eine weitere Substanz aus dieser Klasse, hat eine gute Anti-Tumor-Aktivität bei akzeptablem Toxizitätsprofil.

Auf dem Kongress der Amerikanischen Gesellschaft für klinische Onkologie (ASCO) wurden erstmals Humandaten zu Neratinib, einem neuen, viel versprechenden oralen HER2-Inhibitor, vorgestellt.

In einer zweiteiligen Studie erhielten Patienten mit verschiedenen soliden Tumoren (Studienteil 1) oder Her2-positivem metastasierendem Mammakarzinom (Studienteil 2) eine steigende Neratinib-Dosis (160 mg, 240 mg oral) plus intravenöses Paclitaxel (je nach Verträglichkeit 80 oder 70 mg/m²). Von den 54 eingeschlossenen Patienten (91 % Frauen) waren 26 % mit Trastuzumab und 15 % mit Lapatinib vorbehandelt worden. Unter der höchsten Dosis (240 mg Neratinib plus 80 mg/m² Paclitaxel) wurden keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet. Die wichtigsten Neratinib-assoziierten unerwünschten Ereignisse waren Diarrhö (50 %), Neutropenie (17 %) und Hautausschläge (13 %). Unerwünschte Ereignisse Grad ≥ 3 waren Diarrhö (20 %) Neutropenie (9 %) und Dehydration (4 %). Lediglich bei zwei Patienten (beide erhielten 240 mg Neratinib plus 80 mg/m2 Paclitaxel) war wegen Diarrhö eine Dosisreduktion erforderlich.

Die Wirksamkeit der Kombination Neratinib/Paclitaxel konnte bei 35 Patienten beurteilt werden. Bei 5 Patienten kam es zu einer bestätigten Teilremission. Ein erheblicher klinischer Benefit (Teilremission plus längere Krankheitsstabilisierung) wurde bei 2 Patienten registriert.

Die Autoren schlussfolgern, dass die Kombination Neratinib/Paclitaxel bei Patienten mit soliden Tumoren oder HER2-positiven Mammakarzinomen ein akzeptables Toxizitätsprofil sowie eine viel versprechende Anti-Tumor-Aktivität hat.

Quelle: Chow L, et al. Safety and efficacy of neratinib (HKI-272) in combination with paclitaxel in patients with solid tumors. J Clin Oncol 2009; 27 (Supplement May 20): 3557