Erhalten Patienten mit Kolonkarzinomen im Stadium III zusätzlich zu 5-Fluorouracil/Folinsäure adjuvant Oxaliplatin, nehmen krankheitsfreie 5-Jahres-Überlebensrate und 6-Jahres-Gesamtüberlebensrate signifikant zu.

An der offenen MOSAIC-Studie beteiligten sich zwischen Oktober 1998 und Januar 2001 insgesamt 2246 Patienten mit Kolonkarzinomen im Stadium II oder III. Die adjuvante Therapie erfolgte 6 Monate lang (12 Behandlungen im Abstand von je 2 Wochen) randomisiert mit 5-FU/Folinsäure oder FOLFOX4 (5-FU/Folinsäure plus Oxaliplatin). Eine frühere Analyse hatte bereits gezeigt, dass die adjuvante Therapie mit Fluorouracil/Folinsäure plus Oxaliplatin das krankheitsfreie 3-Jahres-Überleben im Vergleich zu Fluorouracil/Folinsäure allein signifikant verbessert. Eine weitere Analyse untersuchte jetzt die Dauerhaftigkeit dieses Effekts.

Nach median 81,9 Monaten betrug in der Gesamtpopulation (Stadium II + III) die Wahrscheinlichkeit, 6 Jahre zu überleben, mit FOLFOX4 78,5 % im Vergleich zu 76,0 % mit 5-FU/Folinsäure allein (Hazard Ratio: 0,84; 95 % Konfidenzintervall: 0,71 - 1,00; p = 0,046). Das entspricht einer 16 %igen Reduktion des Sterberisikos zugunsten von FOLFOX4.

FOLFOX4-Patienten mit Kolonkarzinomen im Stadium III (n = 672) hatten eine 6-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von 72,9 % verglichen mit 68.7 % bei adjuvanter Therapie mit 5-FU/Folinsäure allein (n = 675; Hazard Ratio: 0,80: 95 % Konfidenzintervall: 0,65 – 0,97, p = 0,023). Bei Stadium II-Patienten betrugen die 6-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeiten 86,9 % bzw. 86,8 % (FOLFOX4 vs. 5-FU/Folinsäure; n = 451 bzw. n = 448; Hazard Ratio: 1,00).

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 73 Monaten betrug in der FOLFOX4-Gruppe die krankheitsfreie 5-Jahres-Überlebensrate 73,3 % verglichen mit 67,4 % bei adjuvanter 5-FU-Folinsäure-Therapie (Hazard Ratio: 0,80: 95 % Konfidenzintervall: 0,68 – 0,93, p = 0,003). Das entspricht einer 20 %igen Reduktion der Rezidivrate mit FOLFOX4. Auch beim krankheitsfreien Überleben profitierten vor allem Stadium III-Patienten (66,4 % vs. 58,9 %, p = 0,005; Stadium II: 83,7 % vs. 79,9 %; p = 0,258).

Die Autoren schlussfolgern: Die Langzeitergebnisse der MOSAIC-Studie bestätigen die vorteilhaften Auswirkungen der adjuvanten Oxaliplatintherapie auf das krankheitsfreie Überleben von Kolonkarzinompatienten. Die Ergebnisse sprechen besonders für den Nutzen der postoperativen Kombinationstherapie mit FOLFOX4 im Stadium III. Diese Schlussfolgerung gilt nicht für das Stadium II. Einzelne Stadium II-Hochrisiko-Patienten könnten jedoch ebenfalls von der adjuvanten Oxaliplatintherapie profitieren.

Quelle: André T, et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009; 27: 3109-3116